ГЕН NRG1

Ген расположен в хромосоме 8.Размер гена 212320 п.н.

Есть 8  изоформ NRG1 в результате альтернативного сплайсинга. 
Возможны варианты содержат 3 или 6 ,или 12,или 13 экзонов.

Полный  продукт NRG1 имеет 640 аминокислот и содержит следующие домены:
1.Херегулин HRG,2.Иммуноглобулин Ig,3.Эпидермальный фактор роста подобный
EGF-like,
4.Семейство неурегулина.Вес 70392 Д.

Тип 1 содержит домен Ig и гликозилированный домен - изоформы 1-8,
тип 2 - нет гликозилированного домена - изоформа 9,тип 3- есть домен богатый 
цистеином - изоформа 10.Все формы имеют ткане-специфические функции.

Изоформы в зависимости от наличия этих доменов бывают - херегулин HRG-форма,фактор 
роста глии GGF-форма,чувствительных и моторных нейронов вторичный фактор SMDF-форма.

Тип 1 преимущественно экспрессируется в эндокарде.Изоформа альфа экспрессируется
в легких,яичнике,яичках,простате,сердце,скелетных мышцах,
молочных железах,плаценте,почках,слюнных железах,немного в кишечнике и
мозге,только не в матке,желудке,панкреас и селезенке.Изоформа 3 преимущест-
венно в мезенхимальных клетках и не в нервных органах,тогда как изоформа 5 -
большая нейрональная форма.Изоформа 8 - экспрессируется в позвоночнике и мозге.
Изоформа 9 -  большая форма в скелетных мышцах,в нервной системе.Тоже
обнаружены во взрослом сердце,плаценте,легком,печени,почках и панкреас.

NRG1 - это главный лиганд для ERBB3, ERBB4 тирозин-киназных рецепторов.
Также использует ERBB1, ERBB2 корецепторы.Результат в  усилении лиганд-
стимулируемого фосфорилирования тирозина и активация ERBB рецепторов.

Входит в состав мембраны  трансмембранно и может локализоваться в ядре.

Функции NRG1 и другие интересные сведения.

1.Участвует в росте и дифференцировке эпителиальных,нейрональных,глиальных
и других клеток.
2.Негативная регуляция транскрипции.
3.Взаимодействует с факторами генов NEU\ERBB рецепторами тирозин-киназы,повышая уровень фосфорилирования.
4.NRG1 индуцирует экспрессию рецептора ацетилхолина в синаптических пузырьках
нервно-мышечного соединения.
5.NRG1  стимулирует продукцию молока молочными железами и вызывает дифференцировку клеток рака молочных желез.
6.NRG1 стимулирует пролиферацию Шванновских клеток.
7.NRG1 включен в развитие миокарда сердца.
8.NRG1 связан с возможностью развития шизофрении в различных популяциях.
В патогенезе нарушено взаимодействие NRG1 и ERBB4 рецептора.
Также мутации в промоторном регионе NRG1 ассоциировались с шизофренией и
полиморфизм 5-конца NRG1.
9.NRG1  риск в болезни Альцгеймера.Потеря синапсов,глиоз,воспаление,
смерть нейронов ассоциируется с изменением  экспрессии NRG1\ERBB.
10.NRG1 может влиять на развитие коронарного атеросклероза,расширение бляшек,
через регуляцию ангиогенного фактора CYR61.
11.Активация NRG1\ERBB сигнального пути запускает пролиферацию в неопластических клетках Шванна.
12.Херегулин стимулирует агрегацию и ингибирует инвазию бычьих клеток меланомы через активацию E - кадхерин-катенин комплекса.
13.Пролактин и херегулин преодалевают остановку роста индуцированную
днк повреждением и запускают фосфатидил-инозитол-3 киназа-зависимую
пролиферацию в раковых клетках молочной железы.
14.GGF2  из NRG1 защищает допаминэргические нейроны нигро-стриатума
и роль в репарации этих повреждений,что может иметь значение при 
болезни Паркинсона.
15.NRG1 имеет 9 потенциальных промоторов и играет центральную роль в 
нейральном развитии,пластичности синапсов,что играет большую роль в 
реакциях мозга и адаптациях.
16.Точечные разрывы в NRG1 были обнаружены у 6%  с раками легких,
яичников или молочных желез.
17.Бетацеллюлин и херегулин имеют значение в эпидермальном морфогенезе и
поддерживают дифференцированный фенотип.Псориаз.
18.NRG1 играет значительную роль в инвазии клеток глиомы.
19.NRG1-бета стимулирует NF- kappa-B фактора транслокацию ядерную.
Влияет на фактор роста эндотелия сосудов в клетках рака груди.
20.Херегулин снижает экспрессию в экстрацеллюлярном матриксе BRCA1.
21.NRG1  активирует JAK-STAT сигнальный путь через рецептор,HER2/HER3
гетеродимер.Этот путь играет значительную роль в NRG1- стимуляции
пролиферации клеток эпителия легкого.
22.NRG1 стимулирует в эпителии молочной железы  фактор транскрипции GADD153.
23.Цитоплазматический домен взаимодействует с LIM  доменом LIMK1.Они играют
роль в развитии видео-пространственного восприятия.
21.Протеолиз NRG на внешней стороне мембраны освобождает растворимый
фактор роста.Значительное гликозилирование белка предшествует протеолизу.

NRG1-HRG-ALPHA
mserkegrgkgkgkkkergsgkkpesaagsqspalpprlkemksqesaagsklvlrcets
seysslrfkwfkngnelnrknkpqnikiqkkpgkselrinkasladsgeymckvisklgn
dsasanitivesneiitgmpastegayvssespirisvstegantssstststtgtshlv
kcaekektfcvnggecfmvkdlsnpsrylckcqpgftgarctenvpmkvqnqekaeelyq
krvltitgiciallvvgimcvvaycktkkqrkklhdrlrqslrsernnmmniangphhpn
pppenvqlvnqyvsknvissehivereaetsfstshytstahhsttvtqtpshswsnght
esilseshsvivmssvensrhssptggprgrlngtggprecnsflrharetpdsyrdsph
seryvsamttparmspvdfhtpsspksppsemsppvssmtvsmpsmavspfmeeerplll
vtpprlrekkfdhhpqqfssfhhnpahdsnslpasplrivedeeyettqeyepaqepvkk
lansrrakrtkpnghianrlevdsntssqssnsesetedervgedtpflgiqnplaasle
atpafrladsrtnpagrfstqeeiqarlssvianqdpiav

NRG1 HRG-BETA1
mserkegrgkgkgkkkergsgkkpesaagsqspalppqlkemksqesaagsklvlrcets
seysslrfkwfkngnelnrknkpqnikiqkkpgkselrinkasladsgeymckvisklgn
dsasanitivesneiitgmpastegayvssespirisvstegantssstststtgtshlv
kcaekektfcvnggecfmvkdlsnpsrylckcpneftgdrcqnyvmasfykhlgiefmea
eelyqkrvltitgiciallvvgimcvvaycktkkqrkklhdrlrqslrsernnmmniang
phhpnpppenvqlvnqyvsknvissehivereaetsfstshytstahhsttvtqtpshsw
snghtesilseshsvivmssvensrhssptggprgrlngtggprecnsflrharetpdsy
rdsphseryvsamttparmspvdfhtpsspksppsemsppvssmtvsmpsmavspfmeee
rplllvtpprlrekkfdhhpqqfssfhhnpahdsnslpasplrivedeeyettqeyepaq
epvkklansrrakrtkpnghianrlevdsntssqssnsesetedervgedtpflgiqnpl
aasleatpafrladsrtnpagrfstqeeiqarlssvianqdpiav

NRG1 HRG-BETA2
mserkegrgkgkgkkkergsgkkpesaagsqspalppqlkemksqesaagsklvlrcets
seysslrfkwfkngnelnrknkpqnikiqkkpgkselrinkasladsgeymckvisklgn
dsasanitivesneiitgmpastegayvssespirisvstegantssstststtgtshlv
kcaekektfcvnggecfmvkdlsnpsrylckcpneftgdrcqnyvmasfykaeelyqkrv
ltitgiciallvvgimcvvaycktkkqrkklhdrlrqslrsernnmmniangphhpnppp
envqlvnqyvsknvissehivereaetsfstshytstahhsttvtqtpshswsnghtesi
lseshsvivmssvensrhssptggprgrlngtggprecnsflrharetpdsyrdsphser
yvsamttparmspvdfhtpsspksppsemsppvssmtvskpsmavspfmeeerplllvtp
prlrekkfdhhpqqfssfhhnpahdsnslpasplrivedeeyettqeyepaqepvkklan
srrakrtkpnghianrlevdsntssqssnsesetedervgedtpflgiqnplaasleatp
afrladsrtnpagrfstqeeiqarlssvianqdpiav

NRG1 HRG-BETA3
mserkegrgkgkgkkkergsgkkpesaagsqspalppqlkemksqesaagsklvlrcets
seysslrfkwfkngnelnrknkpqnikiqkkpgkselrinkasladsgeymckvisklgn
dsasanitivesneiitgmpastegayvssespirisvstegantssstststtgtshlv
kcaekektfcvnggecfmvkdlsnpsrylckcpneftgdrcqnyvmasfyststpflslp
e

NRG1 HRG-GAMMA
mserkegrgkgkgkkkergsgkkpesaagsqspalppqlkemksqesaagsklvlrcets
seysslrfkwfkngnelnrknkpqnikiqkkpgkselrinkasladsgeymckvisklgn
dsasanitivesneiitgmpastegayvssespirisvstegantssstststtgtshlv
kcaekektfcvnggecfmvkdlsnpsrylck

NRG1 GGF
mserkegrgkgkgkkkergsgkkpesaagsqspalpprlkemksqesaagsklvlrcets
seysslrfkwfkngnelnrknkpqnikiqkkpgkselrinkasladsgeymckvisklgn
dsasanitivesneiitgmpastegayvssespirisvstegantssstststtgtshlv
kcaekektfcvnggecfmvkdlsnpsrylckcpneftgdrcqnyvmasfyststpflslp
e

NRG1 GGF2
mrwrraprrsgrpgpraqrpgsaarsspplpllplllllgtaalapgaaagneaapagas
vcyssppsvgsvqelaqraavviegkvhpqrrqqgaldrkaaaaageagawggdreppaa
gpralgppaeepllaangtvpswptapvpsagepgeeapylvkvhqvwavkagglkkdsl
ltvrlgtwghpafpscgrlkedsryiffmepdanstsrapaafrasfppletgrnlkkev
srvlckrcalppqlkemksqesaagsklvlrcetsseysslrfkwfkngnelnrknkpqn
ikiqkkpgkselrinkasladsgeymckvisklgndsasanitivesnatststtgtshl
vkcaekektfcvnggecfmvkdlsnpsrylckcpneftgdrcqnyvmasfyststpflsl
pe

NRG1 NDF43
mserkegrgkgkgkkkergsgkkpesaagsqspalpprlkemksqesaagsklvlrcets
seysslrfkwfkngnelnrknkpqnikiqkkpgkselrinkasladsgeymckvisklgn
dsasanitivesneiitgmpastegayvssespirisvstegantssstststtgtshlv
kcaekektfcvnggecfmvkdlsnpsrylckcqpgftgarctenvpmkvqnqekaeelyq
krvltitgiciallvvgimcvvaycktkkqrkklhdrlrqslrsernnmmniangphhpn
pppenvqlvnqyvsknvissehivereaetsfstshytstahhsttvtqtpshswsnght
esilseshsvivmssvensrhssptggprgrlngtggprecnsflrharetpdsyrdsph
serhnliaelrrnkahrskcmqiqlsathlrsssiphlgfil

NRG1 SMDF
meiyspdmsevaaerssspstqlsadpsldglpaaedmpepqtedgrtpglvglavpcca
cleaerlrgclnsekicivpilaclvslclciaglkwvfvdkifeydspthldpgglgqd
piisldataasavwvsseaytspvsraqsesevqvtvqgdkavvsfepsaaptpknrifa
fsflpstapsfpsptrnpevrtpksatqpqttetnlqtapklstststtgtshlvkcaek
ektfcvnggecfmvkdlsnpsrylckcpneftgdrcqnyvmasfyststpflslpe
---------------------------------------------------------------